一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20191049 |
相关登记号 |
|
药物名称 |
重组人源化抗VEGF单克隆抗体注射液 |
药物类型 |
生物制品 |
临床申请受理号 |
企业选择不公示 |
适应症 |
晚期非鳞非小细胞肺癌 |
试验专业题目 |
评估TRS003 与中国许可的贝伐珠单抗®分别联合紫杉醇-卡铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)受试者的有效性及安全性一致性的多中心、随机、双盲、III 期研究 |
试验通俗题目 |
TRS003与中国许可的贝伐珠单抗®分别联合紫杉醇-卡铂治疗晚期非小细胞肺癌III期研究 |
试验方案编号 |
TRS00303001 |
方案最新版本号 |
V2.0 |
版本日期 |
2020-02-28 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、临床试验信息
1、试验目的
主要目的:证明TRS003与紫杉醇-卡铂联合用药在晚期非鳞非小细胞肺癌受试者中,在第19周时经研究者评估的客观缓解率(ORR)(根据RECIST1.1标准)与中国许可的贝伐珠单抗®类似。 次要目的:1、评估TRS003和中国许可的贝伐珠单抗®分别联合紫杉醇-卡铂的缓解持续时间(DOR),无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)。2、评估TRS003联合紫杉醇-卡铂和中国许可的贝伐珠单抗®联合紫杉醇-卡铂用药的安全性。3、评估TRS003和中国许可的贝伐珠单抗®的药代动力学(PK)。4、评估TRS003和中国许可的贝伐珠单抗®的免疫原性
2、试验设计
试验分类 |
安全性和有效性 |
试验分期 |
III期 |
设计类型 |
平行分组 |
随机化 |
随机化 |
盲法 |
双盲 |
试验范围 |
国际多中心试验 |
3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
性别 |
男+女 |
健康受试者 |
无 |
入选标准 |
1 |
18岁(含)以上男性或女性受试者 |
2 |
已签署知情同意书并注明签署日期 |
3 |
在研究期间自愿遵守所有研究程序 |
4 |
经病理组织学和/或细胞学检查确诊的转移性(IV 期)或当前不能接受手术治疗的局部晚期(IIIb 期)(或局部治疗后复发的非鳞状非小细胞肺 癌患者(若混有多种肿瘤成分,则对其主要细胞类型进行分类)。必须提供3 年之内采集保存的肿瘤组织样本以用于EGFR 和ALK 检测。如无 法提供保存的肿瘤组织样本,则筛选者需要进行活检以确定是否符合入组条件。 |
5 |
既往未进行过针对原发灶或转移灶的系统性治疗(全身化疗、抗血管生成药物和分子靶向药物治疗)。如既往接受过辅助治疗,需明确辅助 治疗距离随机至少6 个月。 如果受试者曾接受过放射治疗,则需要放射治疗的完成时间距离随机至少1个月,或者出现了新的可测量病灶(根据 RECIST v1.1 评估)。 |
6 |
至少有1 处可测量的病灶(根据RECIST v1.1 评估)。 |
7 |
美国东部肿瘤协作组(ECOG)的体能状态(Oken et al.,1982)评分为0或1分 |
8 |
预期生存时间≥6个月 |
9 |
肝功能良好,符合下列各项要求: a. 总胆红素≤ 1.5×正常值上限(ULN) b. 天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)≤ 3×ULN c. 如果存在肝转移,AST或ALT≤ 5×ULN;如果存在肝和/或骨转移,ALP≤ 5×ULN |
10 |
肾功能良好,确证符合下列各项要求: a. 血清肌酐< 1.5×ULN且肌酐清除率(CrCL) > 50 mL/min(Cockroft-Gault方程)或估算肾小球滤过率(GFR) > 50 mL/min b. 尿蛋白试纸检测< 2+。如果尿试纸检测大于或等于2+,则24小时内尿蛋白必须小于2 g |
11 |
血液学功能定义: a. 血小板计数≥ 1000,000/μl,且研究筛选前两周内无输血 b. 国际标准化比值< 1.5×ULN,且活化部分凝血活酶时间< 1.5×ULN c. 中性粒细胞绝对计数≥ 1,500/μl,且研究筛选前两周内无任何治疗(如,粒细胞集落刺激因子和/或中草药疗法) d. 血红蛋白(Hb)≥ 9 g/dl,且研究筛选前两周内无输血 |
|
排除标准 |
1 |
中央型鳞状细胞癌、混合性非小细胞和小细胞癌、或者以鳞状细胞为主的混合性腺鳞癌 |
2 |
存在原发性中枢神经系统(CNS)恶性肿瘤或有症状的CNS转移癌。但临床得到控制的无症状CNS转移癌可以纳入研究。得到控制的无症状CNS转移癌定义为筛选前,经CNS导向治疗后神经功能稳定≥ 4周,和放射影像学检查确定CNS病情无进展≥ 4周 |
3 |
除NSCLC 外,筛选前5 年内患有其他恶性肿瘤(已充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及乳腺导管原位癌,以及分级≤ T1 的尿路上皮癌除外) |
4 |
肿瘤伴有敏感的EGFR 突变或者ALK 基因变异 |
5 |
无法控制的高血压(两种或两种以上降压药联合治疗后,筛选时收缩压>150 mmHg 和/或舒张压>100 mmHg),以及既往具有高血压危象或高血压脑病史的患者 |
6 |
已知乙型肝炎表面抗原(HbsAg)和丙型肝炎病毒(HCV)阳性,且疾病处于活动期。但处于非活动期的HBV携带者(HBV DNA滴度< 1000 cps/mL或200 IU/mL)或已治愈的丙肝(HCV RNA检测阴性)可以入选 |
7 |
已知人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性并且在参加本试验前的12 月内感染或者CD4 T 细胞计数< 359 cells/μL. |
8 |
影像检查显示肿瘤包绕或侵犯至大血管内腔(例如肺动脉或上腔静脉) |
9 |
具有出血倾向、高度出血风险或凝血功能障碍的,包括筛选前6个月内,发生过重大血栓或出血事件(穿刺出血除外),如一次性咯血> 2.5 mL、消化道出血、呕血、中枢神经系统出血、严重鼻出血或阴道出血等;正在使用全剂量口服或胃肠外抗凝血药或血栓溶解剂进行治疗(比如肝素类抗凝药、维生素K拮抗剂、直接抗凝血血酶抑制剂、Xa因子抑制剂);筛选前10天内使用过阿司匹林(>325mg/天)或其它抑制血小板功能的非甾体抗炎药 |
10 |
严重的心脑血管疾病,包括筛选前6个月内的脑血管意外(CVA)、短暂性脑缺血发作(TIA)、心肌梗死以及显著的血管疾病(包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成);不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会(NYHA)分类≥II级(附录14.4)的心力衰竭以及药物无法控制的心律失常 |
11 |
筛选前4周内接受胸部放疗,或筛选前2周内对胸部之外的骨转移病灶进行姑息放疗的患者 |
12 |
在筛选前4周内进行过重大手术(包括开胸活检),且存在出血或伤口愈合并发症风险;或预期在研究期间行择期手术 |
13 |
接受研究药物治疗前48小时内进行过小的手术操作(如深静脉置管) |
14 |
需要干预治疗的心包积液、腹腔或胸腔积液 |
15 |
既往使用过抑制血管内皮生长因子(VEGF)或其受体(VEGFR)的单克隆抗体或小分子抑制剂(包括贝伐珠单抗) |
16 |
在筛选前6个月内,有活动性胃和或十二指肠溃疡、腹瘘及非消化道瘘、消化道穿孔或腹内脓肿史 |
17 |
在筛选前2 周内有临床上未控制的需要全身治疗的活动性感染 |
18 |
已知受试者对研究期间所用药过敏,包括哺乳动物细胞来源的制剂 |
19 |
筛选前4 周内参加过其他临床研究的患者,筛选前4 周内接受过任何抗肿瘤治疗的患者(针对乳腺癌的激素治疗除外) |
20 |
怀孕或哺乳期妇女,或不同意在治疗期间和方案规定的最后一次给药后120 天内使用高效避孕方法的妇女 |
21 |
在治疗期间和在方案规定的最后一次给药后的120 天内,有生育能力的男性或其伴侣不同意使用高效避孕方法 |
22 |
研究者认为因各种原因不合适参与本研究的患者 |
|
三、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
石远凯 |
学位 |
肿瘤学博士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
13701251865 |
Email |
syuankai@cicams.ac.cn |
邮政地址 |
北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号 |
邮编 |
100021 |
单位名称 |
中国医学科学院肿瘤医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
中国医学科学院肿瘤医院 |
石远凯 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
2 |
安徽省肿瘤医院 |
胡长路 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
3 |
济南市中心医院 |
刑春燕 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
4 |
复旦大学附属上海市第五人民医院 |
揭志军 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
5 |
吉林省一汽总医院 |
刘丽波 |
中国 |
吉林省 |
长春市 |
6 |
邢台医专第二附属医院 |
郭靠山 |
中国 |
河北省 |
邢台市 |
7 |
南充市中心医院 |
胡欣 |
中国 |
四川省 |
南充市 |
8 |
上海市东方医院 |
郭忠良 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
9 |
苏州大学附属第二医院 |
庄志祥 |
中国 |
江苏省 |
苏州市 |
10 |
北京医院 |
李燕明 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
11 |
华中科技大学同济医学院附属普爱医院 |
冯刚 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
12 |
延边大学附属医院 |
沈雄虎 |
中国 |
吉林省 |
延边朝鲜族自治州 |
13 |
河南省肿瘤医院 |
马东阳 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
14 |
安徽省立医院 |
梅晓东 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
15 |
安徽医科大学第一附属医院 |
范晓云 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
16 |
安徽医科大学第二附属医院 |
赵卉 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
17 |
北京大学第一医院 |
王广发 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
18 |
福建省肿瘤医院 |
何志勇 |
中国 |
福建省 |
福州市 |
19 |
广州市番禺区中心医院 |
曹小龙 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
20 |
深圳市南山区人民医院 |
陈济明 |
中国 |
广东省 |
深圳市 |
21 |
桂林医学院附属医院 |
赵燕仪 |
中国 |
广西壮族自治区 |
桂林市 |
22 |
河北大学附属医院 |
臧爱民 |
中国 |
河北省 |
保定市 |
23 |
河北医科大学第四医院 |
王端 |
中国 |
河北省 |
石家庄市 |
24 |
河南科技大学第一附属医院 |
孙江涛 |
中国 |
河南省 |
洛阳市 |
25 |
湖北省肿瘤医院 |
胡胜 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
26 |
宜昌市中心人民医院 |
李道俊 |
中国 |
湖北省 |
宜昌市 |
27 |
湖南省肿瘤医院 |
陈建华 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
28 |
长沙市中心医院 |
杨红忠 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
29 |
盐城市第一人民医院 |
陈平 |
中国 |
江苏省 |
盐城市 |
30 |
南昌大学第一附属医院 |
孙龙华 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
31 |
青海省人民医院 |
祁玉娟 |
中国 |
青海省 |
西宁市 |
32 |
遂宁市中心医院 |
李娜 |
中国 |
四川省 |
遂宁市 |
33 |
宜宾市第二人民医院 |
贾钰铭 |
中国 |
四川省 |
宜宾市 |
34 |
新疆医科大学第一附属医院 |
王文然 |
中国 |
新疆维吾尔自治区 |
乌鲁木齐市 |
35 |
宁夏医科大学总院 |
周玮 |
中国 |
宁夏回族自治区 |
银川市 |
36 |
石家庄市人民医院 |
张燕 |
中国 |
河北省 |
石家庄市 |
37 |
浙江省人民医院 |
卢丽琴 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
38 |
厦门大学附属第一医院 |
史永红 |
中国 |
福建省 |
厦门市 |
39 |
临沂市肿瘤医院 |
石建华 |
中国 |
山东省 |
临沂市 |
40 |
辽宁省肿瘤医院 |
李晓玲 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳市 |
41 |
淮安市第一人民医院 |
何敬东 |
中国 |
江苏省 |
淮安市 |
42 |
浙江医院 |
吴稚冰 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
43 |
浙江省立同德医院 |
冯正权 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
44 |
嘉兴市第一医院 |
杨芝萍 |
中国 |
浙江省 |
嘉兴市 |
45 |
杭州市余杭区第一人民医院 |
周丽 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
46 |
温岭市第一人民医院 |
邵海燕 |
中国 |
浙江省 |
台州市 |
47 |
复旦大学附属华山医院 |
梁晓华 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
48 |
河北中石油中心医院 |
齐秀恒 |
中国 |
河北省 |
廊坊市 |
49 |
南京市第一医院 |
谷伟 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
50 |
中山大学附属第一医院 |
唐可京 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
51 |
南阳医学高等专科学校第一附属医院 |
程鹏 |
中国 |
河南省 |
南阳市 |
52 |
邢台市人民医院 |
郭军/邸永辉 |
中国 |
河北省 |
邢台市 |
53 |
襄阳市中心医院 |
易铁男 |
中国 |
湖北省 |
襄阳市 |
54 |
徐州医科大学附属医院 |
杜秀平 |
中国 |
江苏省 |
徐州市 |
55 |
无锡市人民医院 |
卞涛 |
中国 |
江苏省 |
无锡市 |
56 |
广州市第一人民医院 |
刘国龙 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
57 |
首都医科大学宣武医院 |
张毅 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
58 |
广州医科大学附属肿瘤医院 |
金川 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
59 |
南通大学附属医院 |
冯建 |
中国 |
江苏省 |
南通市 |
60 |
暨南大学附属第一医院 |
赵建夫 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
61 |
青岛大学附属医院 |
李红梅 |
中国 |
山东省 |
青岛市 |
62 |
武汉大学人民医院 |
彭敏 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
63 |
广西医科大学第二附属医院 |
柳广南 |
中国 |
广西壮族自治区 |
南宁市 |
64 |
江苏省苏北人民医院 |
徐兴祥 |
中国 |
江苏省 |
扬州市 |
65 |
赤峰市医院 |
季洪波 |
中国 |
内蒙古自治区 |
赤峰市 |
66 |
重庆大学附属三峡医院 |
任必勇 |
中国 |
重庆市 |
重庆市 |
67 |
清华大学附属北京清华长庚医院 |
陈东红 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
68 |
重庆医科大学附属第一医院 |
朱宇熹 |
中国 |
重庆市 |
重庆市 |
69 |
山东省肿瘤医院 |
邢力刚 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
70 |
复旦大学附属华山医院 |
李圣青 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
71 |
湘潭市中心医院 |
唐铁钢 |
中国 |
湖南省 |
湘潭市 |
72 |
川北医学院附属医院 |
皈燕 |
中国 |
四川省 |
南充市 |
73 |
信阳中心医院 |
陈良峰 |
中国 |
河南省 |
信阳市 |
74 |
吉林国文医院 |
余昕航 |
中国 |
吉林省 |
四平市 |
75 |
南京医科大学第一附属医院 |
赵欣 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
76 |
江西省肿瘤医院 |
刘智华 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
77 |
达州市中心医院 |
方向东 |
中国 |
四川省 |
达州市 |
78 |
南华大学附属第一医院 |
伍尤华 |
中国 |
湖南省 |
衡阳市 |